Death Stranding se trata sobre construir conexiones con personajes dentro del juego y otros usuarios reales. Algunas de éstas son más fuertes que otras, y dependiendo de la importancia que les des, podría significar la vida o muerte de algún NPC. Al principio del juego, Sam deberá entregar unas medicinas a un viejo y enfermo hombre. De acuerdo con Hideo Kojima, depende del jugador volver a visitar a este anciano o continuar con nuestras aventuras. Esta última opción podría tener graves consecuencias.